Čtyřicet osm cestujících, kteří přežili havárii dopravního letadla na trase Los Angeles - Sydney, se ocitne na opuštěném ostrově uprostřed oceánu, tisíce kilometrů od civilizace. Naděje na záchranu jsou téměř nulové. Šest hodin před katastrofou totiž letoun ztratil spojení, změnil kurs a letěl tisíce mil neznámou trasou. Skupina lidí, která je takto ztracená v nekonečných prostorách Tichého oceánu, s sebou samozřejmě nese i stopy minulosti - životní příběhy mnohých z nich jsou překvapivé, někteří mají co skrývat a další trpí vzpomínkami na mučivá tajemství, o něž se s ostatními nemohou podělit. Extrémní situace, v níž se ocitli všichni Ztracení, znovu a znovu prověřuje, vytahuje z lidí ty nejlepší, ale i nejhorší vlastnosti, některým pomáhá najít netušené vnitřní síly, v jiných probouzí zlo. Prostředí, v němž se ocitli, však není extrémní jen proto, že jej obklopují nekonečné vody oceánu a přežít v něm vyžaduje maximální úsilí. Co z počátku nikdo netušil, se pomalu stává skutečností - ostrov, na němž se ocitli, má mnohá tajemství a záhady. Mnohé z nich mohou být smrtící.
